新冠疫苗研究报告：新冠疫苗临床数据（29页）

注射后 7 天内，两项试验的 320 位参与者中有 48 位（15.0％） 报告了不良反应。具体来说，在低剂量，中剂量，高剂量和明矾中， 报告不良反应的参与者的数量分别为 5（20.8％），4（16.7％），6 （25.0％）和 3（12.5％）。最常见的不良反应是注射部位疼痛（I 期出现 14 例，II 期出现 21 例），以及发烧（I 期出现 2 例，II 期出 现 8 例）。所有不良反应均为轻度（1 级或 2 级），短暂且具有自限 性，不需要任何治疗，安全性较好。 对 COVID-19 疫苗的关注之一是抗体依赖性增强（ADE）现象 ADE 是指有些与病毒结合的特异性抗体，在结合病毒之后，不但没 有起到中和的效果，反而为病毒入侵细胞提供了新途径。这是因为， 病毒需要通过和细胞上的特定受体结合从而入侵细胞，若细胞不表 达相应受体，病毒则无法入侵宿主细胞。然而，当抗体与病毒结合 后，抗体的 Fc 端可以与细胞上的 Fc 受体相结合，介导病毒/抗体复 合物进入细胞。这个效应可能增加病毒的传染性和烈度。因此，在 接种疫苗后，存在可能会出现提高人们感染病毒的几率或受到感染 后疾病的严重性的风险。ADE 现象已被报道在 MERS 冠状病毒疫 苗和 SARS 冠状病毒疫苗的研究中出现。然而，目前未在临床中及 临床前研究中观察到该现象。此外，与全灭活病毒有关的另一个问 题，是与疫苗相关的增强呼吸道疾病（VAERD）。

此前，康希诺生物公布了重组新型冠状病毒疫苗 (Ad5-nCoV) II 期临床试验研究结果。Ad5-nCoV 疫苗是一种表达 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白（S 蛋白）的复制缺陷 Ad5 载体疫苗。此次公布的数据 来自一项随机，双盲，安慰剂（仅包含疫苗赋形剂，没有病毒颗粒） 对照的 II 期临床试验，共招募了 508 名 HIV 阴性且未曾感染过 SARS-CoV-2 的健康成年人，平均年龄为 39.7 岁（范围 18—83 岁）。 受试者被随机分配到 1x1011病毒颗粒剂量组、5x1010病毒颗粒剂量 组以及安慰剂组，仅注射一针。此次临床试验中，研究者分别在疫苗接种后的第 14 天和第 28 天对受试者的抗 RBD（新冠病毒 S 蛋白受体结合区域）特异性抗体 水平、活病毒中和抗体水平和假病毒中和抗体水平 3 项指标进行检 测。结果显示，疫苗接种后，受试者体内几项抗体水平相比安慰剂 组均有显著提升，显示出一定保护作用。对于腺病毒载体疫苗，最主要的缺点是人群普遍存在针对常见 的人血清型腺病毒的中和抗体，而机体对载体的应答可能会干扰对 疫苗抗原的免疫应答，干扰疫苗免疫效果。从检测情况来看，此次 508 名参与者中，有 266 名（52％）对 Ad5 载体具有较高的既存免 疫力（抗体滴度≥200）。根据此前研究，全球既存 Ad5 抗体的成年 人占比较大，比例超过 1：200。此次临床试验参与者的抗 Ad5 基 线免疫力基本代表了中国成年人。