CRO、CDMO行业报告：药物研发史研究（96页）

细胞治疗指将正常或生物工程改造过的人体细胞输入患者体内，替代受损细胞、 或利用特异性免疫杀伤功能对疾病进行治疗。细胞治疗按照使用的细胞种类不 同可分为干细胞治疗、免疫细胞治疗与其他体细胞治疗。 干细胞是一类具有自我更新能力及分化潜能的细胞，在特定条件下可以分 化为各种组织细胞。1967 年华盛顿大学的多纳尔·托马斯完成第一例骨髓 （造血干细胞）移植，成功治疗造血功能障碍，并因此获得 1990 年的诺 贝尔奖，此后造血干细胞移植疗法被大量应用于治疗部分恶性血液病和肿 瘤。 免疫细胞是指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞，包括 NK 细胞、T 细胞、B 细胞、巨噬细胞等。免疫细胞治疗是通过体外培养、改造、增殖 免疫细胞，使其具有特异性的靶向性杀伤功能，再回输到人体内对抗癌细 胞等异常细胞的疗法。 2017 年至今：CAR-T 横空出世，细胞免疫疗法风云骤起 2017 开启免疫细胞治疗元年，药物研发的细胞/基因治疗时代大幕徐开。尽管 免疫治疗的理念在百年之前已经出现，20 世纪世纪末单抗类生物药也开始逐渐 大放异彩，但真正使用免疫细胞成功治疗肿瘤直到近年来才得以实现。2017 年 堪称细胞免疫治疗的元年，这一年美国 FDA 先后批准了诺华的 KymriahTM 以 及凯特的 YescartaTM 两款 CAR-T 疗法，分别针对白血病和淋巴瘤的治疗。 嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（CAR-T, Chimeric Antigen Receptor T-Cell  Immunotherapy）最早于 1989 年开始研发，但效果并不理想。经过长达四代的 更新改良后，近几年开始应用于临床，并在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治 疗上有着显著疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

CAR-T 的主要原理是通过设计特异性 T 细胞结构使之能够识别和清除癌细胞。 根据在研究中发现的一些在癌细胞与正常细胞中表达量具有差异的分子，设计 出一种可以和癌细胞表达的特异性分子结合的 CAR（嵌合抗原受体）基因。通 过分选出病人体内的 T 细胞，然后将这种 CAR 基因导入并诱导表达，这些 T 细胞便能够表达这种新的特异性受体。随后将这些经过修饰的 T 细胞在实验室 进行增殖培养并最终输回原患者体内，这些 T 细胞便能够利用他们表达的 CAR 结合癌细胞表面的分子，进而强效激活 T 细胞，快速摧毁癌细胞。细胞治疗的研发与生产过程中，CDMO 企业能够发挥规模优势。CAR-T 疗法及 干细胞疗法具有诸多不同于化药和单抗类生物药的特点：1）细胞是 CAR-T 与 干细胞疗法的基础，细胞的质量及数量对治疗起决定性作用；2）在研发与生产 具有特定功能的细胞过程中，需要大规模的细胞增殖，在此过程中可能发生基 因及核型不稳定的情况，影响治疗效果；3）相比于化学制剂，细胞与生物制剂 在生产、转运、传输、治疗的过程中易受多种因素影响，影响细胞活性与治疗 效果。因此在细胞治疗的研发过程中，原料药的制备、生产、试验均有着更高 的技术要求，具备成熟技术与规模化生产能力的 CDMO 企业能够发挥重要作用。 回顾人类药物研发的历程，我们可以总结以下经验：化学、药学与生物学的发展推动研发水平的提升。从最初发现、利用自然 物质的治疗作用，到能够分析化合物分子结构，再到合成与优化药物，化 学、药学与生物学的发展推动了药物研究水平与制药技术能力的提升。 统计学与医学的进步推动临床试验方法的科学性持续提升。药物的临床试 验逐步确立了随机、对照、单盲、安慰剂、双盲、多中心、荟萃分析等科 学的研究方法，对于提高药物的安全性、有效性发挥了重要作用，同时也 提高了药物研发的难度，使得新药研发的产业链趋于复杂化与精细化。药物安全事件导致试验监管的规范性持续提升。20 世纪以来全球各国对医 药行业的监管逐渐加强，也使得药物研发、临床试验、申报上市都有了日 趋完备的规范性监管。客观上也导致了新药获批的难度持续提升，药物研 发生产的外包需求愈发凸显。 分子构型复杂度加大，开发与生产工艺难度加大。从小分子到大分子再到 细胞与基因疗法，药物研发与生产的工艺都越来越复杂，难度不断加大， 导致了研发与生产成本的提升，医药外包服务行业在产业链中的地位越来 越重要。