国内PD-1单抗行业报告：商业化（31页）

Keytruda 和 Opdivo 早在 2014 年就已获批上市，两者的获批间隔时间为 3 个月，而在 1 年半以后才 迎来第 3 个同类产品（Atezolizumab（Tecentiq，罗氏））的获批，留给 Keytruda 和 Opdivo 足够的 时间进行推广和销售。上市仅仅 2 年后（2016 年），Keytruda 和 Opdivo 的销售额分别增长到 37.74 亿美元和 14.02 亿美元，成为重磅炸弹药物。 PD-1/PD-L1 单抗市场从 2015 年的 15 亿美元快速增长至 2018 年的 154 亿美元，虽然市场蛋糕在 极速变大，但 Keytruda 和 Opdivo 始终占据 90%以上的销售额占比。PD-1/PD-L1 单抗先发优势构 建而成的护城河非常牢固，后续产品短期内无法跨越。

PD-1/PD-L1 单抗是肿瘤治疗中划时代的产品，其目标是激活人体自身的 T 细胞发挥抗肿瘤作用而不 针对具体癌症细胞，其多适应症的特点赋予巨大的市场潜力。PD-1/PD-L1 单抗的先发优势与多适应 症特点相辅相成，一方面产品的先发优势可以加快后续适应症的审评审批时间（安全性已获得认可）， 另一方面是先发优势可以使产品在后续适应症开发方面投入更多的人力和财力。 从 PD-1/PD-L1 单抗获得 FDA 批准的适应症上看，具有先发优势的 Keytruda 和 Opdivo 分别获批了 13 个适应症（9 个一线治疗）和 9 个适应症（2 个一线治疗）；Tecentriq 获批了 4 个适应症（4 个一 线治疗）；后续的 Bavencio 是 3 个适应症（2 个一线治疗）；Imfinzi 是 2 个适应症；Libtayo 是 1 个 适应症（1 个一线治疗）。

由于先发优势，Keytruda 和 Opdivo 在销售额上遥遥领先于其它竞争对手，但是对于这两者之间的 竞争也非常激烈。从 Keytruda 和 Opdivo 上市后的销售业绩可以发现，Keytruda 从一个落后者渐渐 变成了领先者，这其中的竞争差异主要体现在两者获批的适应症上。根据 2019 年的美国癌症统计报告，美国最常见的前五大癌症类型为乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结直 肠癌和黑色素瘤。在这五大癌症类型中，PD-1/PD-L1 单抗目前获批的适应症涵盖了乳腺癌、肺癌、 结直肠癌和黑色素瘤。对黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、结直肠癌和三阴性乳腺癌这几大适应症进行分析发现， Keytruda 和 Opdivo 基本都有获批，显示产品出先发优势能够加速适应症的开发。 在 2014-2015 年，Opdivo 在适应症获批上压制了 Keytruda，包括率先拿下黑色素瘤的一线治疗， 非小细胞肺癌的二线治疗，在销售额上 Opdivo 稳稳领先 Keytruda。 面对前期竞争失利，默沙东将希望寄托于非小细胞肺癌。2016 年 6 月默沙东宣布 Keytruda 一线单 药治疗 PD-L1 高表达（肿瘤阳性细胞比例≥50%）晚期非小细胞肺癌的 KEYNOTE-024 试验达到主 要终点（PFS 和 OS）。而在 2016 年 8 月，BMS 宣布 Opdivo 一线单药治疗 PD-L1 阳性表达（PD-L1 ≥5%）晚期非小细胞肺癌的 Checkmate-026 试验未达到主要终点（PFS）。Keytruda 相继成功拿下 一线治疗 PD-L1 高表达、鳞状和非鳞状非小细胞肺癌的适应症，覆盖了 EGFR/ALK 突变阴性的所 有 stage Ⅳ的肺癌适应症。