胃癌诊疗研究报告：指南与市场（79页）

 雷莫芦单抗是一种特异性VEGFR-2抑制剂，阻断 VEGF配体，VEGF-A，VEGF-C和VEGF-D与受体 的配位结合从而抑制VEGFR2的激活，进一步抑制 配体诱导的人类内皮细胞增殖及迁移。 2014年4月 21日，FDA批准雷莫芦单抗用于接受过氟嘧啶或含 铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患 者的治疗。此外，雷莫芦单抗还可用于非小细胞肺 癌、结直肠癌及肝细胞癌的治疗。我国正在进行III 期临床研究验证。 甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发新药，可高度选择 VEGFR-2 抑制剂，其主要作用机制是竞争性结合 该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择性地抑 制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断VEGF通路信号 转导，从而有效抑制肿瘤血管生成。中国国家药监 局于 2014 年 10 月 17 日正式批准其用于晚期胃癌 或胃食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗。

雷莫芦单抗：总生存期及无进展生存期较最佳支持疗法均有显著提升 REGARD 研究：经一线含铂类和（或）氟尿嘧啶化疗后进展的转移性胃 / 胃食管交界腺癌III期临床试验 RAINBOW 研究：经一线含铂类和（或）氟尿嘧啶化疗后进展的转移性胃 / 胃食管交界腺癌III期临床试验。甲磺酸阿帕替尼：总生存期及无进展生存期较最佳支持疗法均有显著提升 NCT01512745研究：阿帕替尼用于治疗二线及以上化疗失败后的晚期或转移性胃癌III期临床试验。由百时美施贵宝（BMS）开发的纳武单抗（Opdivo）与由默沙东开发的派姆单抗（Keytruda）均采用了低 ADCC活性的IgG4亚型抗体结构，作为PD-1单克隆抗体可与淋巴细胞表面的PD-1蛋白结合，抑制PD-1/PDL1的结合反应，阻断PD-L1对淋巴细胞的免疫抑制通路，使淋巴细胞发挥正常功能，利用自身免疫机制抑制 肿瘤细胞生长。

2017 年 9 月日Nivolumab 在日本获批作为复发或转移性胃或胃食管结合部腺癌的三线治疗； 2017 年 9 月 FDA 批准 Pembrolizumab 用于 PD-L1 表达≥ 1% 的复发或转移性胃或胃食管结合部腺癌三线治疗；另外， 2017 年 5 月 FDA 批准 Pembrolizumab 用于 MSI-H 或 dMMR 的实体瘤患者的三线治疗。国内尚无胃癌适应 症获批。纳武单抗：较安慰剂显著延长患者生存期，首次证明免疫检查点抑制剂对胃癌有效 ONO-4538-12研究：纳武单抗治疗二线及以上化疗失败后的晚期胃 / 胃食管交界腺癌III期临床试验。