DNA编码化合物库药物筛选技术行业报告：从 DEL 看药物筛选平台的商业路径选择（19页）

GSK 通过 HTS 技术筛选多个 RIP1 抑制剂并未成功进入临床。2013 年 GSK 科学家团队 就发表了通过对激酶化合物库高通量筛选得到先导化合物 2 并对其进行优化的文章，但是最终 因为化合物 2 分子量过大、水溶性差以及抑制靶点选择性差等原因也未能进入临床。随后 GSK 又再次对自己新的化合物库进行 HTS 筛选发现了化合物 3（GSK963），化合物 3 对 RIP1 亲和 力强（细胞实验显示 IC50 在 1-4nM），对靶点选择性好，各项指标都很优异，但是在动物实验 中发现口服效果较差，也被放弃。 （二）通过 DEL 平台成功开发出临床药物分子验证其有效性 GSK 有 2 个通过 DEL 平台筛选并优化后药物分子进入临床，成为 DEL 技术创新药物筛 选集大成者。在进行 HTS 筛选同时，GSK 也通过 DEL 技术平台对 RIP1 抑制剂进行筛选，并 于 2016 年相继发表 2 篇文章报道了新的抑制剂骨架 4（GSK481）。文章展示了对化合物 4 进 行多次优化最终拿到活性高、水溶性好及口服效果好的临床化合物分子 5 （GSK2982772）的 过程，该化合物于 2015 年进入临床 I 期，目前正在开展银屑病、类风湿性关节炎和溃疡性结 肠炎 II 期临床试验，有可能成为第一个通过 DEL 技术筛选平台实现成功上市的药物分子。此 外，GSK 还在 GSK481 的基础上进一步优化得到了另外一个进入临床的小分子药物 6 （GSK3145095），目前正在开展胰腺癌适应症 I 期临床。

除了以上 DEL 技术筛选出 HTS 未能解决靶点抑制剂的成功案例之外，DEL 技术相对于 传统先导化合物筛选技术仍然有着突出优势，未来的关注度会越来越高：1）传统筛选手段涵 盖的化合物结构仍然受限于合成成本和创新骨架，2）成本低；3）建库速度快；4）筛选周期 短；5）对靶标蛋白需求量少，通量更高；6）对储存空间要求极小。目前国际上 DEL 技术领域应用较为成熟的企业有 4 家，分别是 GSK、X-Chem（美国）、 HitGen（成都先导）和 Nuevolution（丹麦）。其中 GSK 是对 DEL 技术应用最为成熟，规模 最大的企业，但是 GSK 的技术仅供自用，不对外服务。有文献报道 2014 年 3 月到 2016 年 6 月期间所有公开报道的通过 DEL 技术发现并优化的活性分子中，由 GSK 发现的占据近 7 成比 例，实力可见一斑。从项目合作的数量看，行业逐步进入快速发展阶段。GSK2982772 进入临床是在 2015 年， 随后的 2016-2018 年每年公布的 DEL 筛选公司对外合作项目数都保持在 18-22 项，相比 2015 年有明显的增长。这些公布的数据还不包括 GSK 内部研发项目，我们预计全球采用 DEL 技术 筛选药物分子相关项目总数有可能达到 40 项以上。伴随着安进收购 Nuevolution 以及国内 DEL 领域引领者成都先导申报科创板上市，DEL 化合物库药物筛选技术被推向了新的高度，我们 预计未来 3-5 年 DEL 领域合作项目数量将会继续走高。伴随着 DEL 平台筛选得到的创新药项 目陆续进入临床阶段，DEL 技术的实用性将获得更高的认可度，成都先导等领先的 DEL 企业 将迎来发展期，此类企业的估值也有望获得提升。