血友病市场研究报告：罕见病，大市场（48页）

血友病的发病率没有种族或地区差异。根据流行病学统计，在男性人群中血友 病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25000。所有血友病患者中，血 友病A占80％-85％，血友病B占15％～20％，女性血友病患者极其罕见。但由于经 济等各方面的原因，血友病的患病率在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在很 大的差异。根据《血友病诊断与治疗中国专家共识（2017年版）》披露，我国1986 至1989年期间在全国24个省的37个地区进行的调查结果显示，我国血友病的患病率 为2.73/100000。 根据诺和诺德披露，近年来全球血友病患者人数不断增加，2018年全球血友病 患者约42万人，其中血友病A与B患者分别约35万人、7万人， 每3500-4000人患者 中就有一位体内产生抑制物的患者。此外，根据WFH调查显示，全球血友病的诊断 率与治疗率偏低，仅有约45%的患者确诊、15%的患者接受治疗。

因子替代疗法是目前血友病的主流治疗手段，首选基因重组凝血FⅧ、FIX制剂 或者病毒灭活的血源性凝血FⅧ、FIX制剂，仅在无上述条件时可选用血浆冷沉淀或 新鲜冰冻血浆等，使得患者体内FⅧ、FIX活性水平维持在1%以上，以减少患者自发 性出血风险。 因子替代疗法自从1947年血友病A与B确认以来经过几代产品的发展：1）血源 性凝血因子阶段：四五十年代主要使用输全血或冷冻血浆来治疗血友病，五六十年 代主要使用冷沉淀，七十年代主要使用因子浓缩物，然而由于血源性的凝血因子有 潜在携带致病病毒的风险，八十年代美国发现血友病患者出现艾滋病及乙肝感染的 案例。2）重组凝血因子阶段：伴随着1992年第一个重组FⅧ、1997年第一个重组 FIX被美国FDA批准上市后，血友病治疗步入了重组凝血因子替代疗法的新时代，不 仅摆脱了凝血因子生产对血浆的依赖，产品供应不再受到采浆量的限制，而且消除 了潜在的携带致病病毒的风险。此时，除了Baxalta、CSL等老牌血制品企业之外， 辉瑞和拜耳也加入血友病用药市场的争夺战。3）长效重组凝血因子阶段：血友病患 者需要终身用药，如果采取临床指南推荐的预防性治疗标准，A型血友病患者每周需 注射3~4次，B型血友病患者每周需注射2~3次，均为静脉注射，给患者带来了较大 痛苦，并有可能引起静脉炎。2014年，全球首款长效重组FⅧ Eloctate（Biogen）、 长效重组FIX Alprolix（BIOVERATIV）分别获批上市，均采用结合Fc融合蛋白的模 式，将产品半衰期相较于人凝血因子分别延长了1.5倍、4.8倍左右，之后CSL、Baxalta （被Shire收购）等公司也相继有长效产品问世。 然而，重组凝血因子仍然面临着免疫原性的问题，难以避免部分血友病患者体 内产生抑制物，且长效重组凝血FⅧ的半衰期延长仍存在瓶颈，甲型血友病患者的依 从性提升并不明显。

根据凝血因子替代治疗的频次可以分为按需治疗和预防治疗（规律性替代治疗）。 按需治疗的原则是尽早治疗，而预防治疗是指定期给患者注射凝血因子使得体内凝 血因子水平保持在1%以上，降低自发性出血的频次，以维持正常关节和肌肉功能为 目标的治疗，1995年美国正式将预防治疗作为治疗血友病的标准疗法。预防治疗可 以分为三种：①初级预防治疗：规律性持续替代治疗，开始于第2次关节出血前及年 龄小于3岁且无明确的关节病变证据（查体/影像学检查）；②次级预防治疗：规律 性持续替代治疗，开始于发生2次或多次关节出血后，但查体/影像学检查没有发现 关节病变；③三级预防治疗：查体和影像学检查证实存在关节病变后才开始规律性 持续替代治疗。