医疗健康行业眼科研究报告：黄斑病变用药，百亿市场待开拓（34页）

 阿柏西普（Aflibercept，商品名Eylea，国内商品名艾力雅）与贝伐珠单抗 和雷珠单抗不同，这是一款抗体Fc段融合蛋白，简单而言就是将功能分子与 人体单抗的Fc段相连，做出的人工大分子药物。该药物由再生元研发，美国 由再生元自己进行销售，海外（包括国内市场）则由拜耳进行销售  阿柏西普与雷珠单抗最大的区别就在于阿柏西普又把Fc段给加回来了，这使 得阿柏西普在眼球内的半衰期远长于雷珠单抗，在前三个每个月注射一次之 后只需要每两个月注射一次即可（即一年注射7-8针，雷珠单抗为12-13针）  阿柏西普进入国内市场较晚（2018年），目前还未进入医保，我们预计在 2019年的医保谈判中有望将阿柏西普纳入医保。

 康柏西普（Conbercept，商品名朗沐）可以算是我国制药工业的骄傲，这 是我国首个获得世卫组织国际通用名的I类新药。其结构和作用原理与阿柏西 普类似，但是半衰期更长，在前三个月每月1针之后可以实现每3个月一针  康柏西普之所以可以做到半衰期更长，可能和其分子设计有关。下方左图展 示了康柏西普的结构，它是通过选取VEGF受体的2、3、4三个结构域形成一 个类似陷阱的结构“捕获”VEGF分子，使其不能与下游受体结合。阿柏西 普同样是这一机理，但是只有2、3两个结构域，因此可能捕获VEGF的能力 弱于康柏西普 。

 诺华的Brolucizumab • 这款药物是一个人源化单链抗体片段，因此分子量比雷珠单抗还要小，只有26kD， 但是却可以实现每3个月给药一次，用药频率与康柏西普持平，其三期临床显示该 药物疗效也实现了非劣于阿柏西普。目前该药物已经在美国申请上市，首个适应 症是wAMD，国内则刚开始申请临床试验，预计距离上市还有4-5年  罗氏的Faricimab • 这是一款双特异性抗体，一个靶点是VEGF分子，另一个靶点则是血管生成素-2 （Ang-2），这同样是一个参与血管增生的分子。目前该药物已经公布了DME适 应症二期与雷珠单抗头对头的数据，相比于雷珠单抗，faricimab能显著提高视力， 而且用药频率可以低至4个月一次。目前该药物已经获批在国内开展临床试验，预 计尚需3-5年可以上市，如果未来成功上市将成为康柏西普的强劲对手  罗氏的PDS版雷珠单抗 • PDS（Port Delivery System）可以理解为是一种植入玻璃体的缓释系统，这种 剂型的雷珠单抗可以实现每6个月补充一次的效果，不过不是通过注射给药，而是 需要进行眼部的微创手术来补充，因此尽管用药间隔较长，但推广难度仍然较大。 目前该药物正在美国进行三期临床试验。