中和抗体行业报告：新冠肺炎特效药（52页）

刺突状的 S 蛋白是新冠病毒最重要的表面膜蛋白，决定新冠病毒的宿主范围和特 异性，是中和抗体及疫苗设计的关键靶点。S 蛋白的形状和螺丝钉有几分相似， 但头部更大，柄部也更细长。S 蛋白以三聚体的形态存在，主要包括三个 S1 头部 亚基和一个三聚体 S2 亚基。其中 S1 亚基头部尖端含有受体结合域（Receptor  Binding Domain，RBD），可以与人类受体—血管紧张素转化酶 2（ACE2）结合。 通过 RBD 的基因重组或突变可以实现不同宿主间的传播，并导致较高的致死率。 S2 亚基更靠近病毒膜，负责病毒膜和宿主细胞膜的融合。新冠病毒入侵细胞时，首先 S 蛋白 RBD 与人体细胞的表面受体 ACE2 结合，随 后病毒膜和细胞膜融合，病毒被内化进入细胞，在细胞内进行转录和复制，重新 组装成大量新的病毒，又去继续感染其他细胞。有研究表明，不同的 SARS-CoV 病毒对人血管生成素受体蛋白 ACE2 的亲和力不同，感染力和传播力也不同。新 冠病毒 RBD 与人 ACE2 的结合能力明显高于 SARS 病毒与人 ACE2 的亲和力，原 因是新冠病毒 RBD 中发现的 F486 和 N501 等关键突变增强了其与人 ACE2 的结 合能力。

目前新冠肺炎没有“特效药”，常规治疗手段为“肺炎基础疗法+抗病毒药物+抗 炎药物”。根据国家卫健委 8 月中印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第八 版）》，对于一般患者，多采用供氧治疗与加强支持治疗的方式；对重型、危重型 患者则在抗病毒治疗的基础上，针对不同临床表现的患者使用康复患者血浆、免 疫球蛋白等免疫治疗或糖皮质激素治疗等其他治疗手段。但总体来说，在没有新 冠肺炎“特效药”的情况下，目前采用的治疗手段大体是“肺炎基础疗法+抗病毒 药物+抗炎药物”的思路，其余附加治疗方法依照患者病情进展酌情使用。综合考虑研发时长、研发成功率、药物特异性、安全性等多维度因素，我们认为， 中和抗体有望成为治疗新冠肺炎的“特效药”；疫苗研发成功后，疫苗预防联合抗 体药物治疗是终结新冠疫情的希望。

中和抗体是当病原微生物侵入人体时 B 淋巴细胞产生的一类抗体。当病毒、细菌 等病原微生物入侵人体后，会激活人体内的免疫系统，刺激 B 细胞产生多种抗体。 但只有部分抗体能够迅速识别病原微生物，与其表面的抗原结合，阻止该病原微 生物结合靶细胞表面的受体侵入细胞，从而保护人体不被感染。这个过程叫做中 和作用，发挥作用的抗体称为中和抗体。类似于化学的酸碱中和，中和作用的意 思是病毒来了，免疫细胞把中和蛋白分泌到血液里，与病毒颗粒结合，阻止病毒 感染细胞，破坏病毒颗粒，把病毒“中和”掉。病原体激活人体免疫系统后，B 细胞产生的抗体不仅包括中和抗体，还有结合抗体，结合抗体主要分成有用和无 用甚至有害两类。有用的结合抗体能够“标记”病原体，告诉免疫系统这里有“坏 人”，诱导免疫细胞将其杀伤和清除；相比之下有些结合抗体可能会发挥反作用， 诱导抗体依赖增强（ADE）效应，非但不能抑制反而促进了病毒的感染。因此， 中和抗体疗法就是直接用中和抗体进行被动免疫治疗的方法，相当于人为补充 “子弹”来支援免疫系统。